Page 8 - KBM_1_2022_WEB

schopni vrátit do plnohodnotného života. Trpí dlouho- Role monocytů v progresi sepse
dobými tělesnými, mentálními a kognitivními poruchami
s významnými zdravotními, ekonomickými a sociálními Monocyty jsou buňky vrozeného imunitního systé-
důsledky a mají zvýšené riziko úmrtí ještě řadu let po mu první linie obrany těla před infekcí. Mezi další buňky
epizodě sepse [2]. Včasná diagnóza sepse a především tohoto systému patří neutrofily, bazofily, eozinofily, žírné
časné zahájení léčby má velký vliv na snížení vysoké buňky a také určité typy lymfocytů, jako jsou yδ-T-buň-
úmrtnosti, nákladů na její léčbu, ale i na zlepšení dlou- ky a přirozené zabíječské lymfocyty. Vrozená imunitní
hodobé kvality života pacientů. odpověď se vyvíjí během prvních hodin a dní poté, co
proniknou patogeny do lidského těla. Myeloidní pre-
Biomarkery infekce v současné době kurzory v kostní dřeni se diferencují na promonocyty
a poté na zralé monocyty, které vstupují do periferní
Na počátku sepse, tohoto těžkého stavu, je vždy ur- krve. Tyto monocyty zůstávají v oběhu po dobu jed-
čitý typ infekce. Stanovení diagnózy infekce a její léčba noho až tří dnů, poté migrují do tkání a orgánů, kde
je tedy stěžejním a prvním krokem, jak předejít syndromu se mění v makrofágy a dendrické buňky. Morfologic-
sepse. Rychlé, přesné a levné stanovení diagnózy infekce ky monocyty jsou velké buňky měřící v průměru 10 až
je i v současné době velká výzva. Používání standardních 18 μm, se spletenými jádry a azurofilními granulemi
kultivačních technik pro izolaci a detekci patogenních or- v cytoplazmě [14].
ganismů ze sterilního vzorku tělních tekutin stále považo- Monocyty hrají multifunkční role v homeostáze, imu-
váno za „zlatý standard“ pro diagnostiku infekce a sepse. nitní obraně a opravě tkání a bylo prokázáno, že expri-
Rutinní kultivace krve však může trvat šest hodin až pět mují extrémně rozmanitý transkriptom. Funkce těchto
dní, přičemž k následné identifikaci (24 hodin) a testování buněk je regulována řadou buněčných povrchových re-
(48 hodin) citlivosti na antibiotika je zapotřebí dalšího času ceptorů. V periferní krvi byly charakterizovany tři subpo-
[5]. Během posledního desetiletí bylo navrženo několik pulace monocytů a dendrických buněk.
biomarkerů sepse. Mezi nimi např. procalcitonin (PCT) Klasické monocyty, které představují 80–90 % mo-
a C-reaktivní protein (CRP), které jsou tradičně indikovány nocytů v periferní krvi a jsou charakteristické velkým
při diagnostice a monitorování sepse [6]. Dále je význam- výskytem znaků CD14, ale nepřítomností znaků CD16
ný interleukin-6 (IL-6), který se dostal opět do popředí a značí se: (CD14++CD16-). CD14 je glykoprotein,
zájmu především díky pandemii onemocnění covid-19. vyskytující se na povrchu monocytů a makrofágů a je
Studie se zabývají rolí v predikci závažnosti onemocně- receptorem pro lipopolysacharidové (LPS) komplexy.
ní, monitorování odpovědi na terapii a podobností s jinými Malý fragment vzniklý odštěpením od glykoproteinu
chorobnými stavy spojenými s cytokinovou bouří [7-10]. CD14 označovaný jako sCD14-ST je známý jako pre-
sepsin. CD16 se nachází na povrchu nejen monocy-
Jedním z nejnovějších biomarkerů pro včasnou detekci tů, ale i neutrofilů a makrofágů. CD16 byl identifikován
sepse je presepsin. Studie ukazují, že presepsin může jako Fc receptor FcγRIIIa (CD16a) a FcγRIIIb (CD16b)
být platným a spolehlivým biomarkerem bakteriální sepse, a patří do imunoglobulinové superrodiny (IgSF) zapoje-
zejména gramnegativních bakterií, a je také nástrojem při ný do buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Mo-
hodnocení účinnosti terapie. Rovněž se ukazuje, že pre- nocyty „intermediate“ jsou zastoupeny ve velmi malém
sepsin má diagnostický a prognostický výkon v podstatě počtu a jsou charakterizovány větším výskytem povr-
srovnatelný s procalcitoninem, i když ne všichni autoři se
shodují na diagnostické přesnosti. Studie prováděné v pe- chových znaků CD16 (CD14++CD16+) a jejich počet
diatrickém prostředí ukázaly, že při diagnostice neonatální roste při zánětech nebo cytokinové stimulaci. „Nekla-
sepse může být presepsin účinnější než procalcitonin [11]. sické“ monocyty jsou charakterizovány úbytkem zna-
Biomarkery, jako procalcitonin, presepsin, interleukin-6, ků CD14 a naopak vykazují vysoký výskyt znaků CD16
CRP, jsou významně ovlivněny pooperačním stresem (CD14+CD16++) [15].
Změny funkčních vlastností souvisejících s monocy-
u pacientů bez jakýchkoli infekčních komplikací. V důsled- ty byly pozorovány u časné sepse, kdy se v krvi zvýšila
ku infekce, autoimunitního stavu, monogenních poruch, hladina tzv. „intermediate“ monocytů (CD14++CD16+)
ale také po léčbě některými typy imunoterapie může do- [16]. Během sepse dochází k funkčnímu přeprogramo-
cházet k hypercytokinemii neboli cytokinové bouři [12]. vání mezi monocyty a makrofágy, což vyvolává změnu
Jedná se o fyziologickou reakci organismu na vnější tvaru i objemu buněk [17]. Tyto změny reflektuje tzv. dis-
agens např. virus, bakterie, ale i neinfekční podnět, jakým tribuční šíře monocytů, která může být potenciální bio-
může být pankreatitida, roztroušená skleróza nebo reakce marker pro včasnou diagnostiku sepse na urgentních
imunitního systému vůči hostitelskému štěpu, při které do- odděleních [18] nebo na jednotkách intezivní péče [19].
chází k nadbytečné produkci prozánětlivých cytokinů jako
např. interleukinu-1β, interleukinu-6 a tumor nekrotického
faktoru alfa. Distribuční šíře monocytů a současný
Vedle standardních biochemických biomarkerů se stav
v posledních letech objevují studie, které se zaměřují na
parametry krevního obrazu a diferenciálního rozpočtu Distribuční šíře monocytů (MDW) je parametr, kte-
leukocytů [13]. Jedná se o skóre Intensive Care Infection rý je vydáván hematologickým analyzátorem v rámci
Score (ICIS), které se skládá z pěti parametrů derivova- diferenciálního rozpočtu leukocytů. Parametr je určen
ných z krevního obrazu a diferenciálu leukocytů týkajících dospělým pacientům, kteří jsou přijímáni na urgetních
se vrozené imunitní odpovědi. příjmech s podezřením na sepsi a je u nich objedná-

6 Klinická biochemie a metabolismus 1/2022