Page 9 - KBM_1_2022_WEB

na analýza krevního obrazu spolu s diferenciálním senzitivita a specificita 74,0 %, respektive 72,0 % [24],
rozpočtem leukocytů. Analýza vzorku musí proběhnout zatímco Agnello a kolektiv reportovali senzitivitu a spe-
do dvou hodin od odebrání vzorku žilní krve. Odběr krve cificitu 92,0 %, respektive 92,9 %, ale při cut-off hodno-
může být buď do zkumavek s antikoagulantem K EDTA tě 23,5 [24]. Jediná studie zabývající se problematikou
2
nebo K EDTA. Podle typu antikoagulantu se liší cut-off referenčních mezí je od Agnello a kolektivu z roku 2020
3
hodnoty, přičemž pro K EDTA odpovídá hodnotě 20,0 [25]. Autoři pro stanovení referenčních mezí biomarke-
2
a pro K EDTA je hodnota 21,5 [20]. Pokud jsou výsledky ru MDW využili 486 dospělých a zdravých dárců krve.
3
analýzy vyšší než hodnoty cut-off pro jednotlivé antikoa- Data ze studie zpracovali podle tří statistických modelů,
gulanty, hrozí riziko rozvoje sepse během 12 hodin od kdy odchylky od jednotlivých modelů nebyly statistic-
příjmu pacienta. Při interpretaci výsledků se musí vždy ky významné. Průnik všech tří modelů stanovil spodní
brát v úvahu celkový klinický obraz pacienta a výsledky a horní mez biomarkeru MDW 16,19 – 23,24. Vedle
dalších vyšetření. Naopak při hodnotách rovných nebo studií zabývajících se především stanovením cut-off
menších, než jsou stanovené cut-off hodnoty pro dané hodnoty a diagnostickým významem samotného bio-
antikoagulanty, nelze jednoznačně vyloučit rozvoj sepse markeru MDW, vznikly dvě studie, které sledují vedle
v dalších 12 hodinách a opět je potřeba postupovat dle distribuční šíře monocytů také další parametr z diferen-
správné klinické a laboratorní praxe. ciálního rozpočtu leukocytů, a to průměrný objem mo-
Samotný parametr MDW se vypočítá jako standard- nocytů (MMV) [28, 32]. Parametr, který kombinuje jak
ní odchylka (SD) ze sady hodnot objemu monocytár- MDW, tak průměrný objem monocytů (MMV), nazvali
ních buněk. Populace monocytů je charakterizována autoři jako index sepse (SI). Hlavním důvodem pro vznik
pomocí objemu (V), vodivosti (C) a několika úhlů rozpty- tohoto parametru vedl autory fakt, že v předchozích
lu světla (S). Měření objemu koreluje s velikostí buňky. publikacích při hodnotách MDW 23 – 26 docházelo
Monocyty jsou poté identifikovány v dataplotu objemu k falešně pozitivním výsledkům a pacienti byli často za-
(V) versus rotovaného rozptylu světla (Rotated Light řazováni do jiných kategorií (SIRS, sepse, infekce). Au-
Scatter (RLSn)). Parametr MDW je kontrolován dvě- toři proto začali hledat vztah mezi distribuční šíří mono-
ma typy kontrol. Kontrolují dva nové parametry (MDW cytů a průměrným objemem monocytů, kdy vzrůstající
a LDW-Lymphocytes Distribution Width) na třech hladi- hodnoty MDW jsou spojeny s výskytem populace cirku-
nách a představují hodnoty disperze pro různé velikosti lujících monocytů charakterizovaných jejich zvýšeným
populací podskupin bílých krvinek. Parametr MDW po- objemem. Při stratifikaci pacientů podle přítomnosti
skytuje větší hodnotu rozptylu nad cut-off hodnotou, sepse (septický vs. neseptický), samotné parametry
zatímco parametr LDW poskytuje menší disperzní hod- MDW a MMV identifikovaly dva klastry (septický vs. ne-
noty blízko nebo pod cut-off hodnotou. Druhou kontro- septický) s překrývající se oblastí. Zajímavým faktem je,
lou je kontrola nastavení modulu, který měří objem (V), že pokud je MDW vyneseno proti MMV pro všechna
vodivosti (C) a úhly rozptylu světla (S) [20]. pozorování, oblast překryvu byla výrazně snížena. Vý-
vojem polynomické funkce, která interpolovala všechny
Diagnostický význam distribuční šíře mo- body shluku septických pacientů, kteří odpovídali da-
nocytů ným kritériím: i) hodnota MDW ≥ 23; ii) nejnižší hod-
nota MDW se stejným MMV, se zvýšila specifita para-
Výsledky několika multicentrických studií, které byly metru MDW. Při aplikaci této polynomické funkce byla
od roku 2017 provedeny a jsou shrnuty v Tabulce 1, získána pro každou hodnotu MMV teoretická hodnota
jednoznačně ukázaly, že u pacientů s diagnózou sepse MDW (MDWth). Index sepse se vypočítá jako poměr
dle definice Sepsis-2 nebo Sepsis-3, jsou hodnoty dis- MDW/MDWth a hodnota ≥ 1 byla určena jako cut-off
tribuční šíře monocytů významně vyšší, než u pacientů k definování sepse. Analýza křivky ROC ukázala, že in-
bez sepse [19, 21-24, 29, 31]. Mnohé studie potvr- dex sepse by mohl mít výjimečnou diagnostickou přes-
dily, že cut-off hodnota pro skupinu pacientů se sep- nost pro predikci sepse. Ačkoli plocha pod křivkou (AUC)
sí je přibližně pro odběrový materiál s K EDTA ≥ 20,0 indexu sepse nebyla významně odlišná od parametru
2
a pro K EDTA ≥ 21,5. Drobné odchylky od těchto MDW (0,964 respektive 0,966), specificita indexu sepse
3
hodnot v jednotlivých studiích jsou ve většině případů s cut-off ≥ 1 byla vyšší než samotného MDW (94,7 %
způsobeny různě velkým souborem dat pacientů, pří- respektive 90,6 %), bez snížení citlivosti (92,0 %).
padně i jejich zařazením do skupin dle různých definic Index sepse byl validován a zaveden do rutinní praxe
sepse. Vyšší hodnoty MDW byly pozorovány u pacientů [32], nicméně autoři zdůrazňují, že index sepse není
na jednotkách intenzivní péče, na rozdíl od pacientů, diagnostickým biomarkerem sepse, ale pouze identifi-
kteří prošli oddělením urgentního příjmu [19, 27]. Ne- kuje pacienty s vysokým rizikem jejího vzniku.
výhodou těchto studií je relativně malý soubor pacien- Kromě studie o indexu sepse byla publikována další
tů, ale zároveň ukazují zajímavý trend, kdy u pacientů, studie, která se zaměřuje na diagnostiký význam bio-
kteří přežili, byl medián počáteční hodnoty MDW 29,14 markeru MDW v kombinaci s dalšími parametry krev-
a v době ukončení pobytu na jednotce intenzivní péče ního obrazu, NLR (Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio)
byl medián hodnoty MDW 25,67. U pacientů, kteří ne- a PLR (Platelet-to-Lymphocyte Ratio), kdy se jedná
přežili, naopak zůstaly mediány hodnot MDW stejné, o poměr neutrofilů k lymfocytům a ve druhém případě
tedy 29,19 respektive 29,13. [27] Nicméně jsou pa- o poměr krevních destiček k lymfocytům [33]. Zjiště-
trné rozdíly mezi jednotlivými studiemi. Crouser a ko- ní této studie naznačila, že nové zánětlivé biomarkery,
lektiv pracovali s cut-off hodnotou 20,5, při které byla konkrétně MDW > 20, NLR > 9 a PLR > 210 ve spojení

Klinická biochemie a metabolismus 1/2022 7