Page 22 - KBM_1_2023
P. 22
Klin. Biochem. Metab., 31 (52), 2023, No. 1, p. 16 - 20
Biomarkery microRNA v diagnostice onkologické kardiotoxicity
Kušnierová, P. , Švagera, Z. , Michnová O. , Hložánková M. , Kosztyu, P. ,
3
3
1
1,2
1,2
Chalupová L. , Dvořáková B. , Seidlová V. , Petr R. , Knot J. , Koževnikovová R. ,
3
4
3
3
4
5
Cvek J. , Stejskal D. 1,2
6
1 Ústav laboratorní medicíny, Oddělení klinické biochemie, Fakultní nemocnice Ostrava, Ostrava
2 Ústav laboratorní medicíny, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita, Ostrava
3 BioVendor – Laboratorní medicína a.s., Brno
4 Kardiologie Praha s.r.o., Praha
5 Medicon a.s., Praha
6 Klinika onkologická, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita a Fakultní nemocnice Ostrava, Ostrava
SOUHRN
MicroRNA jsou krátké (18-24 nukleotidů) nekódující, velmi stabilní molekuly RNA, jejichž funkce zahrnuje vše od regu-
lace klíčových signálních drah na molekulární úrovni až po rychlou buněčnou odpověď organismu na patologické stavy.
microRNA jsou stabilní v tělních tekutinách a představují velmi perspektivní diagnostický cíl pro včasnou identifikaci široké
škály onemocnění. V tomto souhrnném článku je uveden přehled kandidátních diagnostických miRNA vhodných pro vyu-
žití v diagnostice onkologické kardiotoxicity.
Klíčová slova: microRNA, onkologie, kardiotoxicita.
SUMMARY
Kušnierová, P., Švagera, Z., Hložánková M., Kosztyu, P., Chalupová L., Dvořáková B., Seidlová V., Petr R., Knot
J., Koževnikovová R., Cvek J., Stejskal D.: MicroRNA biomarkers in the diagnosis of oncological cardiotoxicity
MicroRNAs are very stable short (18-24) noncoding RNAs. The function of miRNA molecules includes everything from
the regulation of key signalling pathways at the molecular level to the rapid cellular response to pathological conditions.
miRNAs are stable in body fluids and represent a very promising diagnostic targets for the early identification of a wide
range of diseases. This summary article provides an overview of candidate diagnostic miRNAs suitable for use in the
diagnosis of oncological cardiotoxicity.
Keywords: microRNA, oncology, cardiotoxicity.
Úvod perikard, myokard, kondukční systém srdce a rovněž
na autonomní nervový systém. Nežádoucími účinky
Nádorová a kardiovaskulární onemocnění jsou onkologické léčby tak může být selhání srdce, život
nejčastějšími onemocněními v rozvinutém světě, ohrožující arytmie, či hypertenze [3, 4].
jsou celosvětově příčinou nejméně 70 % nemoce- Za nejzávažnější kardiotoxickou komplikaci je
mi podmíněné úmrtnosti [1]. Tato onemocnění jsou považován vývoj dysfunkce levé srdeční komory.
vzájemně biologicky propojena nežádoucími účinky U protinádorové terapie jsou příčinou rozvoje dysfunkce
onkologické léčby – kardiotoxicitou. Kardiotoxicitu levé komory a srdečního selhání především tradiční
dokumentovala řada velkých prospektivních rando-
mizovaných studií jak u léčby chemoterapeutiky a cí- léčiva jako antracykliny nebo cyklofosfamid. Také
lené biologické léčby, tak u aktinoterapie. Problém nové přístupy léčby jako molekulárně cílená léčba
onemocnění kardiovaskulárního systému souvisejícího proti lidskému epidermálnímu růstovému faktoru
s onkologickou terapií narůstá v důsledku rostoucího 2 (HER2) (trastuzumab nebo pertuzumab), inhibitory
počtu dlouhodobě přežívajících onkologických paci- signální dráhy vaskulárního endoteliálního růstového
entů. Odhaduje se, že v USA a v Evropě je více než faktoru (VEGF) (sunitinib, sorafenib a bevacizumab)
14 milionů lidí s anamnézou nádorového onemocnění a některé inhibitory proteazomu (karfilzomib) však
a předpokládá se, že do roku 2024 dosáhne tento po- vykazují značné riziko kardiotoxicity [5]. Časná
čet 19 milionů [2]. detekce a následná rychlá terapie kardiotoxicity
je zásadní pro restituci funkce kardiovaskulárního
Projevy kardiotoxicity systému. Z dostupných laboratorních markerů se
v mnoha studiích sledoval přínos troponinů (cTnI,
Expozice srdce a cév onkologické léčbě může marker poškození kardiomyocytů) a natriuretických
mít závažný dopad na cévní struktury, chlopně, peptidů (NT-proBNP)). Bohužel oba tyto biomarkery
16 Klinická biochemie a metabolismus 1/2023