Page 24 - KBM_1_2023

post-transkripčně reguluje expresi Sirt1. Popsaná markery let-7f a miR-126 nezávisle na sobě predikovaly

aktivace dráhy miR-34a-5p/Sirt1/p66shc přispívá nízké riziko kardiotoxicity. ROC analýza ukázala, že let-7f
k DOX-indukované kardiotoxicitě a blokáda této dráhy (AUC 0,815; 95 % CI: 0,725-0,906) a miR-126 (AUC
by mohla vykazovat potenciální kardioprotektivní účinek 0,731; 95 % CI: 0,624-0,838), stejně jako kombinace
proti antracyklinům. těchto dvou miRNA (AUC 0,885; 95 % CI: 0,818-0,952)
Další studie se zabývala korelací cirkulujících by mohly účinně odlišit pacienty s kardiotoxicitou od
angiogenních miRNA s výskytem kardiotoxicity pacientů bez prokázaného kardiotoxického účinku
u pacientek s triple-negativním karcinomem prsu protinádorové léčby. Angiogenní miRNA let-7f
(TNBC), které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii a miR-126 by tedy mohly sloužit jako nové a přesvědčivé
epirubicin/cyklofosfamid-docetaxel (EC-D) [16]. biomarkery nízkého rizika kardiotoxicity u pacientek

Do studie bylo postupně zařazeno 179 pacientek s TNBC, které jsou léčeny pomocí neoadjuvantní
s TNBC, které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii chemoterapie EC-D.
EC-D. Vzorky plazmy byly odebrány před neoadjuvantní V souvislosti s orgánovou specifitou biomarkerů
léčbou a relativní exprese angiogenních miRNA byla analyzovali Nishimura Y. a kol. [17] soubor dat
měřena kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí profilování miRNA 55 vzorků s použitím tkáňových
v reálném čase (qRT-PCR). Kardiotoxicita byla mikroerejí u zdravých potkanů. Na základě této analýzy

definována splněním kteréhokoliv z následujících bylo identifikováno pět tkáňově specifických miRNA,
kritérií: srdeční selhání, akutní koronární syndrom, miR-208, miR-1, miR-133a, miR-133b a miR-206,
fatální arytmie a poklesem LVEF o 10 % oproti výchozí jejíchž hladina byla sledována v závislosti na dávce
hodnotě na absolutní hodnotu nižší než 53 %. Hladina isoproterenolu nebo doxorubicinu. Plazmatická
LVEF byla snížena, zatímco hladiny cTnI a NT-proBNP koncentrace miR-208 u potkanů byla konzistentně
byly EC-D neoadjuvantní chemoterapií zvýšeny. Celkem zvýšena během 24 hodin po podání dávky
bylo potvrzeno devět případů (5,0 %) kardiotoxicity. isoproterenolu, zatímco plazmatické koncentrace

Exprese let-7f, miR-126 a miR-210 negativně korelovala cTnI vykazovala pouze přechodné zvýšení. Kromě

s hladinou cTnI, zatímco exprese let-7f, miR-19a toho byla hladina miR-208 v plazmě zvýšena i po
a miR-130a korelovala negativně s hladinou NT-proBNP. opakovaném podávání (jednou denně po dobu
Ve srovnání s pacienty bez prokázané kardiotoxicity sedmi dní) isoproterenolu, kdy patologický stav přešel
byly hladiny exprese let-7f, miR-19a, miR-20a, do subchronické fáze, fibrózy. Získaná data tedy

miR-126 a miR-210 u pacientů s kardiotoxicitou sníženy. naznačují, že miR-208 je slibný plazmatický biomarker
Multivariační logistická regresní analýza odhalila, že kardiotoxicity u potkanů.

Table 1. List of candidate diagnostic microRNAs suitable for use in diagnostics of oncological cardiotoxicity.

Marker Change of level Organism / type of miRNA Drug
miR-1 Increased Human (breast cancer) / circulating DOX
miR-17-5p Reduced (reduced risk of cardiotoxicity) Human (breast cancer) / circulating EC-D
miR-20a Reduced (reduced risk of cardiotoxicity) Human (breast cancer) / circulating EC-D
miR-29b Increased (correlation with anthracycline level) Human (children and adolescents) / circulating ANTH
Increased (correlation with anthracycline level) Mouse / cardiac tissue DOX
miR-34a Increased (correlation with anthracycline level) Rat / cardiac tissue DOX
Increased (correlation with anthracycline level) Human and rat / cardiac tissue DOX
Reduced Human (breast cancer) / circulating EC-D
miR-126
Reduced (reduced risk of cardiotoxicity) Human (TNBC) / circulating EC-D
miR-142-3p Reduced Human (children and adolescents) / circulating ANTH
miR-143-3p Reduced Human (children and adolescents) / circulating ANTH
miR-150 Reduced (just before heart damage) Mouse / cardiac tissue DOX
Increased Rat / circulating DOX-IP
Increased Mouse / cardiac tissue DOX
miR-208a
Increased Rat / circulating IP-AA
- Human (breast cancer) / circulating DOX
Reduced Human (children and adolescents) / circulating EC-D
miR-210
Increased Human (breast cancer) / circulating ANTH
miR-378 Reduced Human (breast cancer) / circulating EC-D
miR-499 Increased (correlation with anthracycline level) Human (children and adolescents) / circulating ANTH
DOX, doxorubicin; ANTH, anthracyclines; EC-D, epirubicin/cyclophosphamide and docetaxel; DOX-IP, doxorubicin and isoproterenol; DOX-AA,
doxorubicin and allylamine

18 Klinická biochemie a metabolismus 1/2023