Page 25 - KBM_1_2023

Regulací exprese miR-208a na myších modelech jak na animálních modelech, tak na člověku ukazuje
Balb/C v souvislosti se zmírněním srdeční toxicity jejich možný prognostický i terapeutický potenciál.
doxorubicinu se zabývala také studie Tony H. a kol., K definitivním závěrům bude nutné otestování všech
která vycházela z popsané funkce miR-208a regulovat výše zmíněných miRNA na vzorcích od pacientů
expresi genu GATA4 [18]. Studie byla provedena na s různým nádorovým onemocněním.
třech skupinách myší - testovací skupina s podaným
placebo roztokem fosfátového pufru, kontrolní Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů. Článek
skupina a skupina myší s podaným antagomirem miR- neobsahuje produkty ani knowhow společnosti Bio-
208a čtyři dny před podáním doxorubicinu. V den 0 Vendor.
dostaly kontrolní skupina a skupina s podaným
antogomirem dávku 20 mg/kg doxorubicinu, zatímco Literatura
skupině testovací byl podán pouze roztok fosfátového
pufru. Echokardiografie byla provedena sedmý 1. Jones, D. S., Podolsky, S. H., Greene, J. A. The
den, poté byla zvířata usmrcena. Následně byly burden of disease and the changing task of medicine. N.
myším ve všech skupinách odebrány vzorky srdeční Engl. J. Med., 2012, 366, s. 2333-2338. [odkaz]
tkáně, které byly použity pro zhodnocení apoptózy 2. DeSantis, C., Lin, C., Mariotto, A., et al. Cancer
a analýzu exprese miR-208a, GATA4 a BCL-2. treatment and survivorship statistics. CA Cancer. J. Clin.,
2014, 64, s. 252–271. [odkaz]
Výsledky studie ukázaly, že doxorubicin významně 3. Mehta, L. S., Watson, K. E., Barac, A., et al.
zvýšil expresi miR-208a, downreguloval expresi Cardiovascular disease and breast cancer: where these
GATA4, a následně tak zvýšil apoptózu myocytů, entities intersect: a scientific statement from the American
což mělo za následek snížení srdeční funkce. Naproti Heart Association. Circulation, 2018, 137, e30-e66.
tomu terapeutické umlčení exprese miR-208a 4. Jaworski, C., Mariani, J. A., Wheeler, G., et al.
zapříčinilo stabilní genovou expresi GATA4 a BCL-2 Cardiac complications of thoracic irradiation. J. Am. Coll.
Cardiol., 2013, 61, s. 2319-2328. [odkaz]
a snížilo apoptózu s následným zlepšením srdeční 5. Curigliano, G., Lenihan, D., Fradley, M., et al. &
funkce. Doxorubicin tedy upreguluje expresi miR-208a ESMO, GCEAC. Management of cardiac disease in
a podporuje apoptózu kardiomyocytů, zatímco cancer patients throughout oncological treatment: ESMO
terapeutické umlčení exprese miR-208a zeslabuje consensus recommendations. Annals of Oncology.,
doxorubicinem indukovanou apoptózu myocytů 2020, 31, s. 171–190. [odkaz]
s následným zlepšením srdeční funkce. Tyto výsledky 6. Cardinale, D., Sandri, M. T., Colombo, A., et al.
zdůrazňují terapeutický potenciál cílení na miR-208a Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification
k prevenci kardiotoxicity doxorubicinu. of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy.
Circulation., 2004, 109(22), s. 2749-2754. [odkaz]
Další práce [19] zabývající se studiem cirkulující 7. Ky, B., Putt, M., Sawaya, H., et al. Early increases in
miR-208a jako biomarkeru doxorubicinem indukované multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity
kardiotoxicity u pacientek s rakovinou prsu však tyto in patients with breast cancer treated with doxorubicin,
výsledky vyvrátila. taxanes, and trastuzumab [published correction appears
Rozsáhlou studii profilováni miRNA u pediatrických in J Am Coll Cardiol. 2016; 67(11): 1385]. J. Am. Coll.
pacientů s athracyklinovou chemoterapií (AC) ve Cardiol., 2014, 63(8), s. 809-816. [odkaz]
srovnání se zdravými jedinci stejného věku provedli 8. Cardinale, D., Colombo, A., Torrisi, R., et al.
and
clinical
Trastuzumab-induced
cardiotoxicity:
Oatmen KE. a kol. [20] Pacientům (10-22 let, n = 12) prognostic implications of troponin I evaluation. J. Clin.
s nově diagnostikovanou malignitou vyžadující AC Oncol., 2010, 28(25), s. 3910-3916. [odkaz]
bylo odebráno sérum během 24-48 hodin po zahájení 9. Fallah-Rad, N., Walker, J. R., Wassef, A., et al. The
2
terapie (30-60 mg/m ) a následně přibližně jeden utility of cardiac biomarkers, tissue velocity and strain
rok po ukončení terapie. Pro kvantifikaci 84 miRNA imaging, and cardiac magnetic resonance imaging in
asociovaných s kardiovaskulárním onemocněním byla predicting early left ventricular dysfunction in patients
použita microarray (qRT-PCR) a získané hodnoty byly with human epidermal growth factor receptor II-positive
breast cancer treated with adjuvant trastuzumab
následně porovnány s referenčními profily (13-17 let, therapy. J. Am. Coll. Cardiol., 2011, 57(22), s. 2263-
n = 17). LVEF byla vypočítána pomocí MRI srdce. LVEF 2270. [odkaz]
klesla od zahájení AC po jednom roce po dokončení 10. Zardavas, D., Suter, T. M., Van Veldhuisen, D. J., et
AC (64,28 ± 1,78 % vs. 57,53 ± 0,5 %, v tomto pořadí, al. Role of Troponins I and T and N-Terminal Prohormone
P = 0,004). Z 84 profilovaných miRNA došlo k významným of Brain Natriuretic Peptide in Monitoring Cardiac Safety
expresním změnám u 17 molekul miRNA vzhledem of Patients With Early-Stage Human Epidermal Growth
k referenční hodnotě (P ≤ 0,05). U osmi miRNA došlo Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Receiving
Trastuzumab: A Herceptin Adjuvant Study Cardiac
k významnému poklesu exprese po ukončení léčby Marker Substudy. J Clin. Oncol., 2017, 35(8), s. 878-
AC u pacientů s největším poklesem LVEF (≥10 %, 884. [odkaz]
P < 0,05). Tato zjištění naznačují, že miRNA jsou 11. Rigaud, V., Ferreira, L. R. P., Ayub-Ferreira, S. M.,
vhodnými kandidáty pro včasnou identifikaci pacientů Ávila, M. S., Brandão, S. M. G., Cruz, F. D., Santos,
s AC náchylných k dysfunkci levé komory. M. H. H., Cruz, C. B. B. V., Alves, M. S. L., Issa, V.
S., Guimarães, G. V., Cunha-Neto, E.,Bocchi, E.
Závěr A. et al. Circulating miR-1 as a potential biomarker of
doxorubicin-induced cardiotoxicity in breast cancer
miRNA jsou malé molekuly RNA s obrovským patients. Oncotarget., 2017, 8, s. 6994-7002. [odkaz]
významem. Jejich studium v oblasti kardiotoxicity 12. Qin, X., Chang, F., Wang, Z., Jiang, W. Correlation

Klinická biochemie a metabolismus 1/2023 19