Page 9 - KBM_4_2022

Table 6. Reference change values (RCV) of chloride derived koncentrací bikarbonátů v připraveném nekomerčním
from the biological variation database [7] kalibrátoru z 30 mmol/L bikarbonátů na 20 mmol/L po-
klesl počet výsledků s bias pod -3 % ze 77 % na 13 %!
Reference To dobře ukazuje nízkou robustnost měření chloridů
change value (%) EuBIVAS 2018 Westgard 2014
RCV interval 4.4 to 4.5 1.9 to 2.2 metodami ISE.
(publication) Lze si pomoci vyjasnit situaci obecně přístupnou da-
CV = 1 % 3.3 to 3.4 tabází biologických variabilit a postupů výpočtu hodnot
kritických referenčních změn následných měření (RCV)?
CV = 2 % 5.1 to 5.4
Data RCV jsou vypočtena za předpokladu validované
CV = 3 % 7.1 to 7.7 komutability materiálu a hodnoty bias, blízké nule [7].
Taková situace však platí jen v několika málo případech
Hodnoty kritické referenční změny (RCV), vykazu- měření (Tabulky 1 až 4). Ve většině případů je hodnota
jí významný potenciál k hodnocení klinické ekvivalence bias a následně i RCV natolik vysoká, že lze na jejich
výsledků, a ukazují významný rozdíl v obou existujících podkladě pochybovat o možnosti dostatečné úrovně
databázích. Novější databáze EuBIVAS EFLM je v sou- klinické interpretace. Standardizace a metrologická ná-
časnosti považována za reálnější [8]. Extrémní závislost vaznost kalibrace mají za úkol eliminovat (minimalizovat)
hodnot RCV na laboratorní preciznosti je zřejmá. Hod- hodnoty bias, ale v praxi toho není dosahováno.
noty RCV u chloridů jsou vypočteny za předpokladu, K dosažení požadované úrovně klinické ekvivalence
že hodnota bias je kompenzována kalibrací, tedy blízká a taky k potřebám využití souborů „big dat“ při aplikaci
nule. Reálné hodnoty bias, uvedené v Tabulkách 1 až 4 strojového učení (machine learning) by bylo zapotřebí
však ukazují, že problémy s klinickou interpretací výsled- značného úsilí k dosažení harmonizace mezi testovací-
ků měření chloridů jsou extrémně veliké právě v důsledku mi soupravami a analytickými platformami výrobců na-
jejich enormních velikostí. Tedy zde by bylo v praxi nutné vzdory dlouho existující, formální standardizaci měření.
při výpočtech brát v úvahu reálné hodnoty bias. Zejména to pak platí u POCT měření. Naproti tomu při
hodnocení dat, získaných v EHK nejsou registrovány
Diskuse podstatné rozdíly mezi metodami ISE s ředěním a bez
ředění vzorků.
Standardizace na bázi příslušného referenčního sys- Měření chloridů v séru (plasmě, krvi) je sice obec-
tému (referenční metoda a referenční materiál) stejně ně považováno již mnoho let za zcela standardizované,
jako metrologická návaznost u stanovení chloridů sice data však ukazují potřebu jeho důkladné revize ve sho-
již mnoho let existuje, harmonizace výsledků rutinních dě s prací nizozemských autorů ze strany výrobců a ve
měření a jejich klinická ekvivalence však nejsou zdaleka smyslu zásad IVDR 746 [1].
na potřebné úrovni.
Rozdíly mezi metodami jsou vysoké, referenční sys- Literatura
témy málo využívané nebo vůbec nevyužívané nebo ne-
využitelné (ve většině programů EHK a u metod POCT). 1. Friedecký, B., Kratochvíla, J. IVDR In Vitro Diagnostic
Situace je z hlediska srovnatelnosti, ekvivalence a har- Device Requirement. Implementace nové evropské
monizace neutěšená, efektivita a užitečnost takových směrnice IVDR a její dopady. FONS, 2022, 2, s. 13-15.
výsledků pak nejistá. 2. Koostra-Ros, J. E., van der Hagen, E. A. E., van
Schrojenstein Lantman, M., Thelen, M., van Berkel,
Kontrolní materiály EHK nemají vždy všechny po- M. et al. (In)direct chloride ISE measurements, room
třebné koncentrace (málo hodnot koncentrací chloridů for improvement. Clin. Chem. Lab. Med., 2022, 60(7),
pod 90 až 95 mmol/L) pro zajištění kvality nejčastěji se e168-e171. Dostupné z: https://doi.org/10.1515/cclm-
vyskytujících stavů snížených chloridů v séru u metabo- 2022-0220.
lických alkalóz a s tím souvisejících odhadů hodnot AG 3. Ricós, C., Perich, C., Boned, B., Gonzáles-Lao, E.,
(anion gap). Diaz-Garzón, J. et al. Standardizationin laboratory
medicine:Two years experience from category 1 EQA
Nejpravděpodobnější příčinou nízké ekvivalence programs in Spain. Biochemia Medica (Zagreb), 2019,
výsledků měření mezi různými systémy a analytický- 29(1), 010701. Dostupné: https://doi.org/10.11613/
mi platformami (ovlivnění interferencemi bikarbonátů BM.2019.010701
a závislostí na koncentraci chloridů ve vzorku), je kvalita 4. Dimeski, G., Clague, A. E. Bicarbonate interference
elektrod a jejich konstrukcí. Problémy měření metodami with chloride-ion-selective electrodes. Clin. Chem.,
ISE byly detekovány už ke konci minulého století, nic- 2004, 50(6), s. 1106-1107.
méně přes kvalitně provedenou kompletní standardiza- 5. Monteyne, T., Oyaert, M., Van Dalem, A., Godefroid,
M., Cuyks, M. et al. Impact of bicarbonate interference
ci měření nejsou vyřešeny dodnes. A to i navzdory exis- on routine ion-selective electrode chloride measurements.
tující, ale zdá se, že poněkud ignorované studii IFCC Ann. Lab. Med., 2022, 42(5), s. 566-574.
[9]. Korekce výsledků, zavedená od roku 2021 u Ro- 6. Goossens, K., Van Uytfanghe, K., Twomey, P. J.,
che ISE metod má patrně zatím pozitivní dosah u kon- Thienpont, L. M. et al. Monitoring laboratory date
centrací chloridů uvnitř referenčního intervalu, zatímco across manufacturers and laboratories-A prerequisite to
make big data work. Clin. Chim. Acta, 2015, 445, s. 12-18.
u snížených hodnot (nejpodstatnějších v diagnostice) je 7. Aarsland, K. A., Fernandez-Calle, P., Webster,
její vliv nedostatečný. Jiný tým holandských autorů [5] C., Coskun, A., Gonzales-Lao, P. et al. The EFLM
uvádí, že referenční materiály Roche samy o sobě ob- Biological Variation Database. Dostupné z: https://
sahují vysoké koncentrace bikarbonátů a že při snížení biologicalvariation.eu

Klinická biochemie a metabolismus 4/2022 103