Page 11 - KBM_3_2022_WEB

Klin. Biochem. Metab., 30 (51), 2022, No. 3, p. 73 - 78

Protein MxA a jeho význam pro včasnou diagnostiku
virových infekcí včetně SARS-CoV-2

Šrámková M., Lehnert P., Průša R.

Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2. LF UK a FN Motol, Praha

SOUHRN

Myxovirus resistentní proteiny mají těsnou spojitost s interferony a jejich metabolickými účinky. MxA protein má přímou an-
tivirovou aktivitu, je účinný jak proti nukleárním, tak i cytoplazmatickým virům. Lokalizace MxA v cytoplazmě a jádře umož-
ňuje zacílení na viry, které se mohou replikovat v obou kompartmentech. Genová exprese je striktně regulována výhradně
interferony prvního a třetího typu. MxA o hmotnosti 76 kDa patří do rodiny interferonem indukovaných GTPáz. MxA je
využíván jako marker virových onemocnění, neboť jeho koncentrace se významně zvyšuje v důsledku virové infekce již za
1,2 hodiny a vrcholu dosahuje po 16 hodinách. Kvalitativní stanovení MxA se provádí pomocí point of care imunotestu la-
terálního toku nebo kvantitativně metodou ELISA. Klinické využití MxA bylo popsáno především na odděleních urgentního
příjmu a v pediatrii, zejména u pacientů s horečkou a s příznaky akutní respirační infekce včetně SARS-CoV-2. Stanovení
MxA proteinu v kombinaci s CRP by mohlo být velmi cenným vyšetřením pro včasnou diagnostiku virové infekce a odlišení
infekce bakteriální. Rozhodovací limity se liší podle použité analytické metody a vyšetřovaného biologického materiálu.
Klíčová slova: myxovirus resistentní protein, interferon, virové infekce.

SUMMARY

Šrámková M., Lehnert P., Průša R.: MxA protein and its application in early diagnosis of viral infections
including SARS-CoV-2
Myxovirus resistant proteins are closely related to interferons and their metabolic effects. MxA protein has direct antiviral
activity, it is effective against both nuclear and cytoplasmic viruses. The localization of MxA in the cytoplasm and nucleus
allows the targeting of viruses that can replicate in both compartments. Gene expression is strictly regulated exclusively by
first and third type interferons. 76 kDa MxA belongs to the family of interferon-induced GTPases. MxA is used as a marker
of viral diseases, as its concentration increases significantly due to viral infection as early as 1.2 hours and peaks after 16
hours. Qualitative determination of MxA is performed by a point-of-care lateral flow immunoassay or quantitative by ELISA.
The clinical use of MxA has been described primarily in emergency departments and pediatrics, especially in patients with
fever and symptoms of acute respiratory infection, including SARS-CoV-2. Determination of MxA protein in combination
with CRP could be a valuable test for early diagnosis of viral infection and differentiation of bacterial infection. Decision
limits vary depending on the used analytical method and the biological material being investigated.
Keywords: myxovirus resistance protein, interferon, viral infections.

Úvod mají silný antivirový potenciál. Dokáží inhibovat virovou
replikaci, stimulovat NK buňky, zvýšit expresi MHC I
Myxovirus resistentní proteiny mají těsnou spojitost (major histocompatibility complex I) molekul a tím se
s interferony a jejich metabolickými účinky. Před více odhalit antigenům cytotoxických T buněk. Funkce in-
než 60 lety byl objeven protein nazvaný interferon, který terferonů prvního typu je tedy významná pro zahájení
dokáže inhibovat replikaci viru chřipky [1]. Dnes je zná- masivní imunitní odpovědi proti virové infekci a navození
mo několik desítek interferonů, které patří do skupiny virové rezistence v buňkách. INFα má 13 podtypů. Jde
cytokinů a hrají klíčovou roli v iniciaci imunitní odpovědi o glykoproteiny, které se vážou na ubikvitně rozšířený
proti virové infekci. Podílejí se také na jiných buněčných IFNα (a INFβ) receptor. Ten je složen z podjednotek
procesech jako proliferace, diferenciace nebo angio- IFNAR1 (interferon alpha and beta receptor subunit 1)
geneze. Interferony jsou díky své funkci v současné a IFNAR2 (interferon alpha and beta receptor subunit
době využívány terapeuticky. Jsou produkovány hlavně 2). Vazba INF prvního typu na INFAR iniciuje signalizační
buňkami imunitního systému, ale mohou je syntetizovat kaskádu (nejčastěji pomocí signální dráhy JAK [Januse
i další buňky, např. fibroblasty. Interferony jsou klasifiko- kinase] - STAT), která vede k indukci více než 300 in-
vány do tří typů. Liší se strukturou a typem receptoru, terferonem stimulovaných genů, tzv. ISG [2]. Tyto geny
na který se vážou a kterým je přenášen signál dále do se převážně podílejí na vrozené imunitní odpovědi. Ně-
buňky (obr. 1). které hrají roli ve vyvolání antivirové aktivity. Signál je po
vazbě k receptoru dále přenášen pomocí STAT1 (signal
Interferonů prvního typu bylo zatím identifikováno transducer and activator of transcription 1) a TYK2
osmnáct. Tvoří dvě velké rodiny označené řeckými pís- (tyrosine kinase 2). Fosforylace IFNAR1 přenáší signál
meny: INFα a INFβ. Vyskytují se ve formě monomeru a k aktivátorům transkripce (STATs). STAT homodimery

Klinická biochemie a metabolismus 3/2022 73