Page 12 - KBM_3_2022_WEB

Fig. 1: Interferon receptor signalling (upraveno dle [7]). The action of the IFNs is mediated through three receptor complexes:
a heterodimer of IFNAR1 and IFNAR2 binds type I IFNs; the interleukin-10 IL-10R2 associates with IFNLR1 to bind the three
IFNλ subtypes; and a tetramer consisting of two IFNGR2 (IFNγ receptor 2) chains and two IFNGR1 chains binds dimers
of type II.

se pojí s interferonovým regulačním proteinem 9 (IRF9) Mx (Myxovirus resistence protein), který patří mezi GT-
a tím dochází k tvorbě interferony stimulovanému ge- Pázy (obr. 1). Díky těmto vlastnostem je Mx využíván
nového faktoru 3 (ISGF3) nebo STAT homodimery vy- jako marker virových onemocnění, neboť jeho koncen-
tvářejí IFNγ aktivační faktor (GAF) (u interferonů druhé- trace se zvyšuje v důsledku virové infekce [5]. Dále se
ho typu). Tyto komplexy se translokují v jádře a vedou využívá jako ukazatel úspěšnosti léčby interferonem β
k tvorbě ISG genů z interferonem stimulovaných re- u roztroušené sklerózy [6].
sponse elementů (ISREs) nebo gama aktivovanou se- Interferony druhého typu jsou reprezentovány pouze
kvencí (GAS) promotoru (obr. 1). ISG se převážně po- jedním členem, IFNγ. Ten díky vazbě na IFNγ receptor
dílejí na vrozené imunitní odpovědi. Některé mají podíl (IFNGR) (obr. 1) zprostředkovává v přítomnosti mikrobů
právě na vyvolání antivirové aktivity. IFNAR deficitní myši nebo virů širokou imunitní odpověď. IFNγ je exprimován
mají vyšší náchylnost k virovým infekcím, ale jsou rezi- ve všech typech buněk s výjimkou erytrocytů. IFNγ do-
stentní vůči mikrobiálním patogenům jako např. Listeria káže zvýšit expresi nejen MHC I, ale i MHC II. Poslední
monocytogenes [3]. Podobně lidé se sníženou aktivi- popsaný třetí typ interferonů zahrnuje tři produkty genu
tou IFNAR signální dráhy STAT1 a TYK2 mají zvýšenou IFNλ. Tyto interferony se vážou na IFNλ receptor 1 (zná-
mortalitu v důsledku virových onemocnění [4]. Velký mý jako IL-28Ra) a IL-10R2 (známý jako IL-10Rβ) (obr.
počet ISG kóduje tzv. pattern recognition receptors 1). Podobně jako interferony prvního typu se podílejí na
(PRR), které dokáží detekovat virové částice a modulo- regulaci antivirové odpovědi. Funkčně jsou si interfero-
vat aktivitu signální dráhy nebo transkripčních faktorů ny prvního a třetího typu podobné a vzhledem k tomu,
tvořících amplifikační smyčku, která vede ke zvýšení že k jejich produkci dochází zejména v epitelu, tvoří prv-
produkce interferonů. Tím brání rozšíření viru a zame- ní obrannou linii proti virům.
zují tak vzniku onemocnění. Některé ISG kódují proteiny
s přímou antivirovou aktivitou. Jde o proteiny, kte- Mx proteiny
ré např. katalyzují cytoskeletální remodelaci indukující
apoptózu nebo regulující post-translační události (např. Mx proteiny jsou kódovány geny MX1 (21q22.3) [8]
splicing mRNA, editaci mRNA). Příkladem těchto pro- a MX2, které patří mezi ISG [9]. Prvně byl Mx identifi-
teinů jsou interferonem-stimulovaný protein o 15 kDa kován u myší jako protein, který je zodpovědný za rezi-
(ISG15), ribonukleáza L, protein kináza R (PKR) nebo stenci k letálnímu viru chřipky typu A. Přímý účinek Mx

74 Klinická biochemie a metabolismus 3/2022