Page 14 - KBM_3_2022_WEB

zy interferonem. Nejprve se za pomocí komerčního kitu které je senzitivita 96,4 % a specificita 66,7 %. Autoři se
izoluje mRNA z krve a dále se změří koncentrace mRNA zamýšleli nad potvrzeným bakteriálním onemocněním,
MxA, která je vztažena k mRNA genu GAPDH (glycer- při kterém jsou současně detekovány zvýšené hodnoty
aldehyd-3-fosfát-dehydrogenáza), jehož exprese na sti- MxA. Bakteriální infekce v takovém případě předjímá tu
mulaci interferonu nereaguje a zůstává stabilní. Geno- virovou. Vysvětlením může být fakt, že MxA zůstává zvý-
vá exprese MxA je vyjádřena poměrem komparativních šené až po dobu deseti dnů po virovém ataku, kdežto
koncentrací MxA/GAPDH [6]. interferony mají oproti tomu velmi krátký poločas [37].
Autoři dále provedli korelaci s CRP. Hodnota CRP nižší
Protein MxA – biomarker virových infekcí než 40 mg/L v kombinaci s MxA vyšší než 200 µg/L
svědčí pro virovou etiologii. Kombinace těchto biomar-
Světová zdravotnická organizace schválila na svém kerů značně zlepšuje management léčby dětí vykazující
68. sjezdu plán k zvládnutí antibiotické rezistence. Jeden klinické známky infekce [38].
z pěti hlavních cílů tohoto plánu bylo optimalizovat uží-
vání antibiotik [28]. Zhruba 80 % antibiotik je přede- Závěr
pisováno v primární péči a z toho velká část na léčbu
infekcí respiračního traktu [29]. Závažné virové infekce Stanovení MxA proteinu v kombinaci s CRP by moh-
jsou velmi časté především u dětí. Užívání antibiotik je lo být velmi cenným vyšetřením pro diagnostiku virové
při nich zbytečné a navíc se jejich nevhodným podáním infekce a odlišení infekce bakteriální, zejména u paci-
zvyšuje antibiotická rezistence bakteriálních kmenů [30]. entů s horečkou a příznaky akutní respirační infekce.
Preskripce antibiotik je založena málokdy na základě Rozhodovací limity se liší podle použité imunochemické
stanovení definitivní diagnózy, proto je zapotřebí rych- analytické metody, vyšetřovaného biologického materiá-
lého, efektivního, cenově dostupného markeru, který by lu, klinického kontextu a volbě poměru mezi senzitivitou
zajistil optimální užívání antibiotik. a specificitou.
MxA jako jeden z nových biomarkerů vykazuje slibné
výsledky. MxA je intracelulární protein, tudíž jeho detek- Seznam zkratek
ce je závislá na jeho uvolnění z buněk. MxA může být
detekován v kapilární krvi, což je výhodné zejména v pe- CD karboxy-terminální konec
diatrii. Koncentrace MxA v periferní krvi se ukázala být ELISA enzyme-linked immuno sorbent assay
senzitivním a specifickým markerem virové infekce [31, G doména N-terminálního konce
32]. U zdravých jedinců je jeho koncentrace < 50 µg/L. GAF IFNγ aktivační faktor
K jeho produkci dochází už 1,2 hodiny po infekci a bio- GAPDH glyceraldehyd-3-fosfát-dehydrogenáza
logický poločas je 2,3 dne [33]. Koncentrace MxA do- GAS gama aktivovaná sekvence
sahuje svého vrcholu po 16 hodinách a zůstává zvýšená GED GTPázová efektorová doména
spolu se zvýšenými koncentracemi interferonů. Virová IFNAR1 interferon alpha and beta
infekce indukuje zvýšení koncentrace MxA a jen mírně receptor – podjednotka 1
zvýší koncentraci CRP, což je naopak vhodný marker IFNAR2 interferon alpha and beta
bakteriální infekce [34]. MxA je indukován interferony, receptor – podjednotka 2
proto jejich produkce může být indukována i autoimu- IFNGR IFNγ receptor
nitními chorobami nebo hematologickými malignitami. IRF9 interferonový regulační protein 9
Proto u těchto pacientů není detekce MxA relevantní ISGF3 interferony stimulovaný genový faktor 3
[35]. ISREs interferonem stimulované response elementy
Toivonen a kolektiv odebrali vzorky krve a stěry z nosní JAK Janus kináza
sliznice 153 dětem s příznaky respiračního onemocnění MD centrální středové domény
a 77 dětem bez příznaků. MxA byl stanoven pomocí ELI- MHC I major histocompatibility complex I
SA metody a přítomnost respiračních virů byla vyšetřena Mx Myxovirus resistence protein
pomocí PCR. U symptomatických dětí byly respirační PKR protein kináza R
viry potvrzeny v 81 %. Tito symptomatičtí pacienti měli PRR pattern recognition receptors
signifikantně vyšší koncentraci MxA, medián byl 695 RT PCR polymerázová řetězová reakce
(345 – 1370) µg/L ve srovnání s kontrolní skupinou 110 s reverzní transkripcí
(55 – 170) µg/L. U asymptomatických dětí nebyly pozo- STAT1 signalní transducer a aktivátor transkripce 1
rovány rozdíly v koncentraci MxA mezi virus pozitivními TYK2 tyrosinová kináza 2
a negativními. Stanovili cut-off hodnotu 175 µg/L, která
vykazuje 92% senzitivitu a 77% specificitu pro respirač-
ní virovou infekci [36]. Do studie Engelmana a kolektivu Literatura
byly zahrnuty 533 děti, ale potvrzené virové onemocnění
jich mělo 41. Krev byla odebrána skupině dětí s potvrze-
nou virovou infekcí, dále s bakteriálním onemocněním, 1. Isaacs, A., Lindermann, J. Virus interference I: the
zdravým, a skupině dětí s neznámou infekcí. Ve studii interferon. Proc. Roy. Soc. London Ser. B, 1957, 147,
258 –267.
byly použity k detekci MxA dva typy monoklonálních 2. Schneider, W. M., Chevillotte, M. D., Rice, C. M.
protilátek, jedna zacílená proti C terminálnímu konci Interferon-stimulated genes: a complex web of host
a druhá proti N terminálnímu konci pomocí sendvičové defenses. Annu. Rev. Immunol., 2014, 32, 513–545.
imunoanalýzy. Stanovili hodnotu cut-off 200 µg/L, při 3. O‘Connell, R. M., Saha, S. K., Vaidya, S. A., Bruhn,

76 Klinická biochemie a metabolismus 3/2022